原料药工艺流程图和质量控制要点
******片工艺规程 |文件编码 |1102·010-00 |Copy № | | |起草： 日期： 审核： 日期： | |审核： 日期： | |批准： 日期： 执行批准： 日期： | |变更内容 | |修订号 修订原因与内容 执行日期 | |00 新 订 | 分发单位 目 录 1. 主题内容……………………………………………………………………………………… 3 2. 适用范围……………………………………………………………………………………… 3 3. 引用标准……………………………………………………………………………………… 3 4. 职责…………………………………………………………………………………………… 3 5. 产品概述……………………………………………………………………………………… 3 6. 工艺流程图…………………………………………………………………………………… 5 7. 处方和依据…………………………………………………………………………………… 6 8. 原药材的整理炮制…………………………………………………………………………… 6 9. 操作过程及工艺条件………………………………………………………………………… 8 10. 工艺卫生……………………………………………………………………………………… 12 11. 质量监控……………………………………………………………………………………… 13 12. 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法……………………………… 14 13. 物料平衡……………………………………………………………………………………… 26 14. 技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额………………………………… 26 15. 技术安全及劳动保护………………………………………………………………………… 27 16. 设备…………………………………………………………………………………………… 28 17. 综合利用和环境保护………………………………………………………………………… 29 18. 相关文件……………………………………………………………………………………… 30 附录 A 常用理化常数、换算表…………………………………………………………………… 1 1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、 环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量管理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术管理人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：分管总助 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 ******片 Xiaokeping Pian 5.2 产品特点 5.2.1 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 5.2.2 规格 每片重0.55g。 5.2.3 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 5.2.4 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 5.2.5 贮藏 密闭，防潮。 5.2.6 有效期 暂定二年。 5.2.7 新药类别 本品为国家中药仿制品种。 5.3 处方来源 本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616- 93。 6 工艺流程图 物料 工序 检验 入库 中转站 7 处方和依据 7.1 处方 人 参 15g 黄 连 15g 天花粉 375g 天 冬 37.5g 黄 芪 375g 丹 参 112.5g 枸杞子 90g 沙苑子 112.5g 葛 根 112.5g 知 母 75g 五倍子 37.5g 五味子 37.5g 7.2 依据 本处方出自《中国卫生部标准中药成方制剂第8册》第152页，标准号WS3-B-1616- 93。 批准文号为：ZZ3602国药准字ZZ20000404号。 制法：以上十二味，取天花粉120g、人参、黄连共粉碎成细粉；剩余天花粉与黄芪、 天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次1.5小时，加8倍量水，第二次45分钟 ，加6倍量水，第三次30分钟，加6倍量水，合并煎煮液，滤过，静置，吸取上清液 ，浓缩至适量。其余丹参等五味用60%乙醇回流提取两次，每次1小时，第一次加8倍 量乙醇，第二次加6倍量乙醇，提取液回收醇后与上述浓缩液合并，浓缩成膏，喷雾 干燥，粉碎成细粉，过筛，再与天花粉、人参、黄连的细粉混合均匀，加辅料适量 ，制粒，压制成1000片，包绿色薄膜衣即得。 8 原药材的整理炮制 8.1 整理炮制依据 《中国药典》2000年版一部 8.2 整理炮制方法和操作过程 8.2.1 人参 8.2.1.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.1.2 定额包装 每件定额包装(10kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.1.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.1.4 切制 将洗净的药材切制成薄片。 8.2.2 黄连 8.2.2.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.2.2 定额包装 每件定额包装(12kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.2.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.3 天花粉 8.2.3.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.3.2 定额包装 每件定额包装(17kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.3.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.3.4 切制 将洗净的药材切制成厚片。 8.2.4 黄芪(饮片) 8.2.4.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.4.2 定额包装 每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.4.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.5 丹参(饮片) 8.2.5.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.5.2 定额包装 每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.5.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.6 葛根（饮片） 8.2.6.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.6.2 定额包装 每件定额包装(25kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.7 知母(饮片) 8.2.7.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.7.2 定额包装 每件定额包装(15kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.7.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.8 枸杞子 8.2.8.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.8.2 定额包装 每件定额包装(18kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.9 沙苑子 8.2.9.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.9.2 定额包装 每件定额包装(22.5kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.9.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.10 五倍子 8.2.10.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.10.2 定额包装 每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.10.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.11 五味子 8.2.11.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.11.2 定额包装 每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。 8.2.11.3 漂洗 将配料后的药材分件用流动饮用水冲洗干净，以备直接投料。 8.2.12 天冬 8.2.12.1 拣选 挑出异物和霉变、虫蛀部分。 8.2.12.2 定额包装 每件定额包装(7.5kg/件)，入净药材中间站备用。 9 操作过程及工艺条件 9.1 配料 按处方和以下规定批投料量领取定额包装的药材，复核。 |提取方式 |净药材 |批投料量(kg) |罐投料量(kg) |投料罐（次）数 | |水提 |天花粉 |51.0 |51.0 |1罐 | | |黄 芪 |75.0 |75.0 | | | |天 冬 |7.5 |7.5 | | | |枸杞子 |18.0 |18.0 | | | |沙苑子 |22.5 |22.5 | | |醇提 |丹 参 |22.5 |22.5 |1罐 | | |知 母 |15.0 |15.0 | | | |五倍子 |7.5 |7.5 | | | |五味子 |7.5 |7.5 | | | |葛 根 |22.5 |22.5 | | |生药打粉 |人 参 |3.0 |----- |1次 | | |黄 连 |3.0 |----- |1次 | | |天花粉 |24.0 |----- |4次 | 9.2 提取 9.2.1 水提 9.2.1.1 将天花粉51.0Kg与黄芪、天冬、枸杞子、沙苑子加水煎煮三次，第一次加8倍量水（ 1.39m3），煎煮1.5小时，第二次加6倍量水（1.04m3），煎煮45分钟，第三次加6倍 量水（1.04m3），煎煮30分钟，合并三次煎液于粗药液贮罐中。 9.2.1.2 将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。 9.2.2 醇提 9.2.2.1 将丹参与知母、五倍子、五味子、葛根加60%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量60 %乙醇（0.60m3），回流提取1小时；第二次加6倍量60%乙醇回流（0.45m3），回流 提取1小时。 9.2.2.2 合并两次提取液于提取罐内，回收乙醇至乙醇浓度小于20%，将浓缩液泵入粗药液贮 罐。 9.2.2.3 将药液从粗药液贮罐中泵出，离心过滤，滤液泵入精药液贮罐。 9.3 浓缩 将精药液贮罐中的药液泵入三效浓缩器中，真空减压浓缩，控制工艺条件如下： |项目 |一效 |二效 |三效 | |真空度(MPa) |0.015-0.030 |0.030-0.050 |0.050-0.070 | |温度(℃) |70-80 |65-75 |55-65 | 当浓缩至相对密度为1.10～1.12 (65～80℃)的浓缩液时，将其泵入喷干计量罐。 9.4 干燥 9.4.1 混合 将计量罐中的浓缩液（与尾粉处理液）混合搅拌均匀。 9.4.2 喷雾干燥 将混合均匀的浓缩液进行喷雾干燥。进塔风温控制在180～200℃，出塔风温控制在8 5～105℃。 9.4.3 收粉 在十万级洁净区收集喷雾干燥的浸膏粉(收率为20.0±3%)，存放于中间站。 9.5 生药粉的制备 9.5.1 将洗净、切制的人参、黄连、天花粉药材在100±10℃下，在厢式干燥厢中烘1小时， 药材铺盘厚度≤3cm。 9.5.2 将烘后的药材放入微波干燥器内干燥灭菌。人参、黄连第一组干燥时间8分钟，第二 组干燥时间12分钟，第三组干燥时间15分钟；天花粉第一组干燥时间15分钟，第二 组干燥时间17分钟，第三组干燥时间20分钟。 9.5.3 经微波干燥后的药材用万能粉碎机进行粉碎，过100目筛。 9.6 定额包装 浸膏粉、生药粉过100目筛后定额包装。浸膏粉每袋准确包装27.0kg，天花粉生药粉每 袋准确包装10.64kg，人参生药粉每袋准确包装1.28kg，黄连生药粉每袋准确包装1. 24kg (零头单独包装存放)，检验合格后入库。 9.7 制剂库房配料 9.7.1配料 按以下工艺处方表中批标准投料量(10万片)准确配料 |原辅料名称 |1000片投料量（g）|10万片标准投料量（Kg |筛网目数 | | | |） | | |******浸膏粉 |270.0 |27.0 |80目 | |人参生药粉 |12.8 ...
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