sop氟康唑注射剂检验操作规程
| |颁发部门 | | |氟康唑注射剂检验操作规程 |接收部门 | | | |生效日期 | | |操作标准---质量 |制定人 | |制定日期 | | |文件编号| |审核人 | |审核日期 | | |文件页数|共2页 |批准人 | |批准日期 | | |分发部门| | 1 目的 确定氟康唑注射剂检验的操作程序，确保合格的氟康唑注射剂出厂。 2 适用范围 适用于本厂质监科化验室对不同规格的氟康唑注射剂的检验。 3 责任 检验员有责任按照本SOP对氟康唑注射剂进行检验、判定，并对检验结果负责。 4 内容 4.1仪器 分光光度计、移液管(10ml、5ml)、50ml容量瓶、高效液相色谱仪、PH计，微量进样 器、10、20ul注射器等。 4.2鉴别 4.2.1精密吸取本品(0.1%10ml;0.2%5ml)置50ml容量瓶中，用乙醇稀释至刻度、摇匀，用 分光光度计在261±2nm、267±2nm波长处测定有最大吸收峰，在264±2nm处测定有最小吸收 峰。 4.2.2按原料用氟康唑检验规程中4.10含量测定项下供试品与对照品制备方法制备供试品 与对照品。 4.2.3按液相色谱检验操作规程进行检验。供试品与对照品主峰保留时间一致。 4.3检查 4.3.1 PH值 4.3.1.1标准缓冲溶液的配制 a. 邻苯二酸氢钾标准缓冲液：精密称取在115±5℃干燥2- 3h的邻苯二甲酸氢钾10.12g，加水溶解并稀释至1000ml。 b. PH6.8磷酸盐标准溶液：精密称取在115±5℃干燥2- 3h的无水磷酸氢二钠3.533g与磷酸二氢钾3.378g，加水溶解并稀释成1000ml，摇匀 ，即可。 4.3.1.2按酸度计操作规程检测。PH值应为4.0-6.5。 测定前校正仪器时，应选择与供试液PH值接摈 标准缓冲液，校正后，应再用喂种相差约3PH的标准缓冲液核对，误差不应超过±0.1P H。 5.3.1.3取注射液适量，如热时应放至室温，按PH计操作方法进行测定，PH值应为4.0- 6.5。 5.4不溶性微粒检查 5.4.1定义 本法系对静泳滴注用注射液中可移动不溶于水在50um以下的微小颗粒杂质检查方法。 5.4.2原理 本法是运用过筛放大原理对微粒进行检测。取一定量的供试品，使用过滤介质薄膜截 留供试品中的微粒，在显微镜下放大，用标尺进行计量和统计。 5.4.3材料和用具 具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜及其滤器、微也滤膜为白色， 也径0.45um，直径25mm，并具有栅格；膜上如有10um以上的不溶性微粒，应在5粒以下， 并不得有25um以上的微粒，必要时可用净化水冲洗使符合要求（所用净化水，每100ml中 含10um以上不溶性微粒应在10粒以下）。 显微镜照明灯、显微测微镜、净化水过滤装置，陪氏载玻片，平头镊子、计算器等。 5.4.4操作 5.4.4.1层流净化台、滤膜器的准备 将层流净化台置于有空气过滤装置的洁净级的一个单独房间中，测定前，用适当溶液 清洗净化台。开启层流净化台15min后，在净化台上用净化水将滤器洗净，以镊子夹取检 查用滤膜置于滤器托架上，固定滤器，倒置，反复用净化水（须预经0.45um孔径薄膜滤 过）冲洗滤器内壁，沥干后安装在抽滤瓶上备用。 5.4.4.2取供试品，保持外壁清洁，在净化台上，翻转20次使溶液混匀，立即小心开启容 器，先倒出供试品少量冲洗开启口，量取供试品25ml，量上述滤器中，静置1min，能缓 缓抽滤至滤膜 近干，然后用平头镊子将滤膜移至陪氏载玻璃片上，很必要时，可涂抹极薄层甘油使滤 膜平正，微启盖子使滤膜干燥后，将盖子闭合的载玻片置于显微镜台上。 5.4.4.3将显微镜照明灯保持入射角10 -20 ，接通电源后，将光束射到显微镜台上的陪氏载玻片上，移动载玻片使标本正对接物镜 ，然后在目镜上观察，用粗调节器慢慢升起镜筒，见到物偈立即停止，再用细调节器调 节焦点，直到物像清晰为止。 5.4.4.4调好射光，按放大100倍进行显微测量，调节显微镜使滤膜格栅清晰可见后，移 动座标轴，分别检测有效面积和最长直径等于或大于10um的微粒数以及等于或大于25um 小于50um的微粒数。先使指示线与被测物的一端对齐，记下所表示的度数，然后再使指 示线移动到被测物的另一端对齐，再记下度数，这两者之差即是被测物的直径长度。 用上述仪器和用具做空白对照试验，供试品与空白试验均一式两分。 5.4.5结果计算 不溶性微粒量以每1ml试样所得粒个数表示 试样微粒总数 – 空白微粒总数 每1ml试样所含微粒数 = —————————————— 取样体积 （ml数） 取2份测定之所得的算术平均值为结果。 5.4.6结果判定 检查静脉滴定用注射液（装量为100ml以上者）中的不溶性微粒每1ml中含10um以上微 粒不得超过20个，25um以上的不得超过2粒，如不符合规定，应加倍复检，均应符合规定 。 5.5澄明度检查 5.5.1原理 在规定条件下用目视法检测供试品中所含的毛点异物等杂质。 5.5.2检验装置 澄明度检测仪 5.5.3人员条件 应无色盲，远距离和近距离视力均为0.9或以上，不包括矫正后视力。 5.5.4抽检数量 50ml以上每批抽检20支，每次检查1支，时间为15秒。 5.5.5操作方法 先擦净安瓶外壁污痕，连续操作于伞棚边缘处，手持瓶颈部按直立，倒立，平视三步 法旋转检视。 5.5.6结果判定 5.5.6.1按以上装置及方法检查，未发现有异物或仅带微量白点者，作合格论。 5.5.6.2出厂时检查注射剂如发现有异物者，其不合格率不得过5%。 5.5.6.3贮存期中检查注射液如发现混有异物者，其不合格率不得超过7.5%。 5.6原理 5.6.1采用注射器检查注射剂的灌装量的方法，以保证注射用量不少于量。 仪器 注射器、注射针头、量筒 5.6.2供试品准备 取本品两支供检验用。 5.6.3操作 取供试品，开启时注意避免损失，将供试品倾入经校正的干燥量筒中在室温下检视。 5.6.4结果判定 每支装量均不少于其标示量。 5.7热原检查 5.7.1原理 将一定剂量的供试品溶液，静泳注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的 情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。 5.7.2设备及用具 电热干燥箱、恒温箱、台秤、兔试验固定器、注射器、75%洒精、凡士林、时钟等。 5.7.3用具的洗涤与灭菌 将玻璃器皿用水冲洗后放入清洁液中浸泡约半小时，取出用水冲洗干净，再用蒸馏水 冲洗至少3次。 注射用针头用水冲洗后，在2%碳酸氢钠溶液中煮沸10- 15min,再用水冲洗干净，用蒸馏水冲洗三次，将冲洗干净的注射器、注射用针头，置金 属盒内，放入供箱，于200℃保温2小时或250℃保温30分钟，放冷密闭保存备用应在5天内 使用，过期重新处理。 5.7.4试验用动物 试验用家兔应健康无伤，肛门正常、毛色光滑，体重在1.7- 3.0kg，雄雌均可，雌性应无孕，分笼饲养。 5.7.5新兔的预选 新兔在测温前7日应用同一饲料饲养，开始预测体温进行挑选。测体温时测温仪探头 插入肛门的深度各兔应相等，约6cm，每隔1小时测量体温1次，共测4次，体温均应在38 .0- 39.6℃的范围内，且最高体温最低体温的差数不超过0.4℃为符合规定，方可供试验用。 5.7.6试验动物的准备 5.7.6.1试验用家兔，初试3只、复试5只，试验前2小时停止喂食到试验完毕。 5.7.6.2试验前预测体温2次，间隔时间30- 60min，两次体温之差不得超过0.2℃，以两次体温的平均值作为家兔的正常体温。 5.7.6.3当时使用的家兔体温应在38.0- 39.6℃的范围内，同一批供试品使用的家兔，各兔间正常体温之差不得超过1℃。 5.7.7操作 5.7.7.1家兔装入固定同时，应防止骚动，30分钟后才能开始第一次测温。 5.7.7.2测温时轻轻提起兔尾，将蘸有润滑剂的肛门温度计或探头缓缓插入肛门，测温时 间每兔至少2分钟，插入深度约为6cm，测温时如兔骚动，应待其安静10分钟左右再测。 5.7.7.3看温度计时眼睛要平视，看清刻度读出度数后再用酒精棉擦拭水银球。 5.7.7.4测定家兔的体温符合要求后，15分钟内自耳静脉缓缓注入规定剂量(8mg/kg)的氟 康唑注射液。静脉注射时，用75%酒精棉擦兔耳朵边缘，用小镊子将无菌注射器和注射针 头配套后，抽取样品，注射完毕后，用手捏住其针眼处，以助止血。 5.7.7.5注射时每一批供试品可用同一支注射器。 5.7.7.6注射后，每隔1小时测量体温一次，共测3次体温中最高一次减去注射前体温的平 均值，即为该兔体温的升高度数。 5.7.8结果判定 5.7.8.1在初试3只兔中，若有1只升温0.6℃以下，且3只兔升温总数在1.4℃以下，或在复 试5只兔中各温0.6或0.6℃以上的兔数不超过1只，且初复试合并8只兔的升温总数不超过 3.5℃时为符合热原检查规定。 5.7.8.2初试3只兔中，若有1只升温0.6℃或0.6℃以上或3只兔升温均低于0.6但升温总数达 1.4℃或1.4℃以上时应另取5只兔复试。 5.7.8.3初试3只兔升温0.6℃或0.6℃以上，兔数超过1只，或在复试5只兔升温0.6℃或0.6℃ 以上，兔数超过1只，或在初复试合并8兔升温总数超过3.5℃为不符合热原检查规定。 5.8含量测定 5.8.1试液及配制 5.8.1.1 0.1mol/L氢氧化钠液 5.8.1.2 PH7.0磷酸二氢钾6.8g，加水适量溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液约291ml，用水稀释至 1000ml，摇匀，即得。 5.8.2系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，PH磷酸盐缓冲液与甲醇(60:40)为流动相、检测 波长为260nm、理论塔板数，按氟康唑主峰计应不低于2000。 5.8.3测定法 试验条件、柱温：40℃，流速：0.7ml/min。 精密吸取氟康唑注射液0.1%10ml(0.2%5ml)置于50ml量瓶中，加流动相至刻度、摇匀 ，用微量进样器量取20.0ul注入液相色谱仪，记录色谱图、量取峰面积，另取氟康唑对 照品同法测定。 5.8.4计算 Ai 含量 = mr× ———— Ar 5.8.5判定 本品含氟康唑应为标示量95.0-105.0% 。 5.9无菌检查 见无菌检查操作规程。
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